30
30. Цитотоксические реакции. Иммунокомплексная патология. Принципы и методы гипосенсибилизации
Разновидности: гемотрансфузионный шок, резус-несовместимость матери и плода, аутоиммунные анемии, тромбоцитопении и другие аутоиммунные заболевания, компонент реакции отторжения трансплантата. Антигеном в этих реакциях является структурный компонент мембраны клеток собственного организма либо антиген экзогенной природы, прочно фиксирующийся на клетках и изменяющий структуру мембраны. Цитолиз клетки-мишени под воздействием разрешающей дозы антигена-аллергена обеспечивается тремя путями:
1) за счет активации комплемента;
2) за счет активации фагоцитоза клеток;
3) через активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Основными медиаторами комплементопосредованной цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента.
Различают генерализованную форму иммуноком-плексной патологии (сывороточную болезнь) и местные реакции типа феномена Артюса.
В образовании иммунных комплексов принимают участие в качестве антигенов лекарственные препараты антитоксические сыворотки, аллогенные д-глобулины, пищевые продукты, бактериальные и вирусные аллергены.
В состав иммунных комплексов при иммунокомплексной патологии входят преципитирующие и комп-лементсвязывающие антитела (IgG1-3 и IgM).
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2) введения малых доз антигена по различным схемам;
3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко.
Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам-аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на разных фазах.
Подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций достигается использованием комплекса фармакологических препаратов с различной направленностью действия
1) препаратов, либо увеличивающих содержание цАМФ в клетках, либо уменьшающих уровень цГМФ (холинолитиков), либо изменяющих их соотношение (ле-вамизола и др.);
2) антигистаминных препаратов;
3) антагонистов серотонина;
4) ингибиторов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, подавляющих образование лей-котриенов;
5) антипротеазных препаратов;
6) антиоксидантов (a-токоферол и др.);
7) ингибиторов калликреин-кининовой системы;
8) противовоспалительных средств.
31. Реакции гиперчувствительности замедленного типа. Принципы гипосенсибилизации
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцита-ми против антигенов клеточных мембран.
Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6-72 ч после проник-новения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.
Антигены-аллергены, индуцирующие развитие реакции ГЗТ:
1) инфекционные;
2) клетки собственных тканей с измененной антигенной структурой (аутоантигены);
3) специфические антигены опухолей;
4) белковые антигены гистосовместимости;
5) комплексные соединения, образующиеся при взаимодействии некоторых химических веществ (мышьяк, кобальт) с белками тканей.
При аллергических реакциях клеточного типа используют, как правило, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.
Афферентное звено обеспечивается тканевыми макрофагами – А-клетками. Подавляют афферентную фазу синтетические соединения – циклофосфа-мид, азотистый иприт, препараты золота.
Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа используют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты, в частности аналоги пуринов и пиримидинов (меркап-топурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества.
Для подавления эфферентного звена реакций гиперчувствительности клеточного типа, включающего повреждающее воздействие на клетки-мишени Т-киллеров, а также медиаторов аллергии замедленного типа – лимфокинов – используют противовоспалительные препараты – салицилаты, антибиотики с цитостатическим действием – актиномицин С и рубомицин, гормоны и биологически активные вещества, в частности кортикостероиды, простагландины, прогестерон, антисыворотки.
Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессивных препаратов не вызывает селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы аллергических реакций клеточного типа.
Следует отметить, что в громадном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая наряду с доминирующими механизмами реакций гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа и вспомогательные механизмы аллергии гуморального типа.
В связи с этим для подавления патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергии гуморального и клеточного типов.