Битва с Римом, при Тигранакерте.
Родство с Митридатом VI Евпатором вовлекло Тиграна в войну с римлянами. В 72 году до н. э. Митридат, побеждённый римлянами, был вынужден искать защиты у Тиграна, который отказался его выдать.
В 69 году до н. э. римский полководец Лукулл форсированным маршем прошёл через Каппадокию, переправился через Евфрат и вторгся в Армению. Римляне успешно форсировали Тигр и подошли к Тигранакерту. Стражи Тигранакерта под руководством Манкайа успешно отбивали атаки Лукулла а его поход был настолько стремительным, что Тигран узнал о нём с большим опозданием. В это время Тигран Великий был в Арташате, а основные войска армян в Палестине и на севере Аравии. Едва пришла весть о начале войны, как враги уже подступили к стенам его столицы. По сообщению Аппиана, Лукулл имел 22000 легионеров и 50000 союзных войск. Когда Тигран узнал о вторжении Лукулла в Армению, он выслал вперёд отряд в 3 тысячи всадников под руководством Меружана, приказав ему задержать продвижение римлян. Оставив сильный гарнизон в Тигранакерте, Тигран отправился собирать войско по областям Армении. Было собрано 70-80 тысяч войск. Непосоедствено сражение с римлянами произошло в 6 октября 69 до н. э. вблизи Тигранакерта. Изначально борьба была равной, однако скрытая Лукуллом римская кавалерия решительно атакавала многочисленные, но весьма пестрые, войска Тиграна. После чего, огромные разноплеменные силы армянского царя обратились в бегство. Ворота же столицы Великой Армении были открыты воставшими массами людей, согнанными армянским "царем царей" со всех окраин его империи. В результате огромный и богатый город стал добычей римлян. Эллинистические авторы приводят данные, говорящие о величайшем богатстве армянской столицы, позволившим в будущем Лукуллу устраивать знаменитые и поражавшие современников Лукулловы пиры